Truvada чи Descovy: що мені приймати для PrEP?

01/05/2022

Якщо ви плануєте приймати пероральний PrEP для профілактики ВІЛ, можливо, ви вже знаєте, що існують дві версії. Один — це суміш тенофовіру дизопроксилу фумарату та емтрицитабіну (TDF/емтрицитабін, іноді також відомий як Трувада), а інший — суміш тенофовіру алафенаміду та емтрицитабіну (TAF/емтрицитабін, також відомий як Descovy).

Але як вирішити, що підходить саме вам? Щоб допомогти вам поставити запитання та обговорити з лікарем, тут ми порівнюємо TDF/емтрицитабін і TAF/емтрицитабін для профілактики ВІЛ.

Хоча ті самі ліки можуть використовуватися як частина схем лікування ВІЛ, на цій сторінці порівнюється лише те, як ці препарати використовуються для захисту від зараження ВІЛ. У нас є інші сторінки про TDF/емтрицитабін і TAF/емтрицитабін як частину лікування ВІЛ.

Де доступні TDF/емтрицитабін і TAF/емтрицитабін?

Фірмова та загальна версії TDF/емтрицитабіну доступні як PrEP у багатьох країнах світу.

Однак TAF/емтрицитабін ліцензовано для використання лише як PrEP у Сполучених Штатах, Канаді, Великобританії, Австралії та Тайвані. Він не буде ліцензований в решті Європи в осяжному майбутньому. Загальні версії зазвичай недоступні в країнах з високим рівнем доходу, хоча можна імпортувати генеричний продукт для особистого користування у Великобританії та деяких інших країнах.

На яких групах людей вони були протестовані?

Численні клінічні випробування перевіряли ефективність TDF/емтрицитабіну на геях і бісексуалах, гетеросексуалах, трансгендерних жінках і споживачах ін’єкційних наркотиків. З іншого боку, лише одне клінічне випробування перевіряло ефективність TAF/емтрицитабіну на гомосексуальних і бісексуальних чоловіках лише з кількома трансгендерними жінками. Зараз розпочато дослідження за участю цисгендерних жінок. Крім того, TAF/емтрицитабін не перевіряли на людей, які вживають ін’єкційні наркотики.

У результаті цисгендерні жінки та люди з ризиком інфікування ВІЛ через використання голок повинні приймати TDF/емтрицитабін до отримання додаткових даних, що може відбутися не раніше 2024 року. Проте незабаром у цисгендерних жінок може з’явитися інший варіант – вагінальні кільця.

Вони працюють інакше?

ВІЛ — це ретровірус, який вводить окремі ланцюги РНК у лейкоцити CD4. Вірус потребує певного ферменту, щоб перетворити інформацію, що зберігається в РНК, у ДНК, яка потім може інтегруватися в клітини крові, робити свої копії та поширюватися.

Емтрицитабін (присутній в обох формах перорального PrEP), тенофовіру дизопроксилу фумарату (TDF) і тенофовіру алафенаміду (TAF) працюють шляхом інгібування ферменту, від якого залежить реплікація ВІЛ. TDF і TAF є «проліками», які є неактивними, поки організм людини не переробить їх і не перетворить в активну форму. Активні форми TDF і TAF ідентичні.

Прийом таблеток PrEP (зазвичай щодня) підтримує рівні активних препаратів як у клітинах крові, так і зовні (наприклад, у плазмі крові та на слизових оболонках, таких як у прямій кишці та піхві). Рівні TDF і TAF, присутні всередині та поза клітинами, різняться через відмінності в тому, як організм їх переробляє. TAF поглинається клітинами швидше, що призводить до більш високих рівнів препарату всередині клітин і нижчих рівнів у крові та слизових оболонках, ніж при TDF.

Підтримка рівня препарату всередині та поза клітинами сприяє захисту від ВІЛ, але невідомо, чи є одне важливіше іншого.

Чи краще захищає від ВІЛ?

Майте на увазі, що ефективність обох препаратів залежить від того, чи люди приймають їх відповідно до вказівок лікаря. Якщо адекватні концентрації активних форм препарату відсутні для пригнічення ферменту, від якого залежить реплікація ВІЛ, тоді людина все одно може заразитися ВІЛ у разі контакту з вірусом.

Кілька досліджень показали, що TDF/емтрицитабін має ~99% ефективність захисту від ВІЛ. Одне дослідження, яке порівнювало обидва, показало, що TAF/емтрицитабін був однаково ефективним (~99%).

Чи краще витримує пропущені дози?

Під час дослідження, у якому порівнювали TDF/емтрицитабін і TAF/емтрицитабін, лише один із приблизно 5200 учасників заразився ВІЛ, незважаючи на достатній рівень препарату. Сімнадцять інших людей заразилися ВІЛ під час дослідження, але ці люди не мали достатнього рівня препарату – ймовірно, через те, що вони пропустили дози.

Серед тих, хто заразився ВІЛ, приблизно вдвічі більше приймали TDF/емтрицитабін. Деякі припустили, що цей результат вказує на те, що TAF/емтрицитабін може залишатися більш ефективним, якщо люди пропускають дози.

Пізніші дослідження підтвердили, що оскільки TAF метаболізується швидше, прийом PrEP на основі TAF призводить до підвищення рівня препарату в клітинах порівняно з PrEP на основі TDF. Це також свідчить про те, що PrEP на основі TAF може краще витримувати пропущені дози, але далеко не підтверджує це. За допомогою PrEP на основі TDF рівні ліків у плазмі крові та на слизових оболонках прямої кишки можуть бути вищими, ніж за PrEP на основі TAF, і це може бути таким же важливим для ефективності, як і рівні препарату всередині клітин.

Іншими словами, немає переконливих даних, які демонструють, що один препарат залишається ефективнішим за інший, коли люди пропускають дози.

Що робити, якщо у мене гепатит В?

Оскільки обидві форми PrEP містять тенофовір, ризики, пов’язані з припиненням лікування для хворих на гепатит В, однакові. Люди з гепатитом B повинні проконсультуватися зі своїм лікарем, перш ніж припинити будь-яку форму PrEP.

Як порівняти їхні побічні ефекти?

Наступні побічні ефекти були відзначені в дослідженні DISCOVER, яке порівнювало дві форми PrEP:

З 5387 учасників дослідження у трьох осіб, які приймали TAF/емтрицитабін, спостерігалися серйозні побічні ефекти, а у п’яти людей, які приймали TDF/емтрицитабін.

Через 96 тижнів 4% пацієнтів, які приймали TAF/емтрицитабін, і 16% пацієнтів, які приймали TDF/емтрицитабін, мали зниження щільності кісткової маси хребта на 5% або більше.

Двоє людей із 2694 людей, які приймали TAF/емтрицитабін, припинили лікування через порушення функції нирок, тоді як шість осіб із 2693, які приймали TDF/емтрицитабін, припинили лікування.

Рівень холестерину знижувався в обох групах, і трохи більше з TDF/емтрицитабіном.

Ті, хто приймав TAF/емтрицитабін, набрали в середньому 1,7 кг маси тіла, тоді як ті, хто приймав TDF/емтрицитабін, набрали в середньому 0,5 кг.

Підводячи підсумок, ті, хто приймав TDF/емтрицитабін, мали менш сприятливі результати щодо функції нирок і мінеральної щільності кісткової тканини, тоді як ті, хто приймав TAF/емтрицитабін, набирали більше ваги та мали гірші результати щодо холестерину.

Однак медичні експерти дійшли висновку, що спостережувані зміни були настільки незначними, що не призводили до реальних захворювань. Систематичний огляд TDF/емтрицитабіну, який використовується як PrEP тисячами учасників дослідження, не виявив відмінностей у пошкодженні нирок або кісток порівняно з плацебо (тобто без лікування). Більше того, понад 200 000 людей приймали TDF/емтрицитабін у Сполучених Штатах без жодних повідомлень про серйозну токсичність.

Один коштує дорожче іншого?

Вартість може бути важливим фактором, який варіант пероральної PrEP ви вирішите взяти, особливо якщо ваша система охорони здоров’я або страховка не відшкодовує ліки.

Термін дії патенту на фірмовий TDF/емтрицитабін (Truvada) закінчився, що дозволило багатьом виробникам пропонувати недорогі генеричні версії, які містять однакові інгредієнти. Фірмовий TAF/емтрицитабін (Descovi) буде захищений патентом до 2032 року і, як наслідок, набагато дорожчий, ніж таблетки на основі TDF.

Іншими словами, вибір загальної версії TDF/емтрицитабіну мінімізує витрати. Якщо вам важко знайти PrEP там, де ви живете, онлайн-аптеки можуть бути життєздатним варіантом.

Отже, що мені вибрати?

Незважаючи на те, що в Сполучених Штатах геї та бісексуали переходять з Truvada на Descovy, деякі експерти стверджують, що це непотрібно. Обидва продукти PrEP мають чудовий профіль безпеки, і невеликі відмінності в їхніх потенційних побічних ефектах не вплинуть на більшість користувачів, кажуть вони.

У Великобританії проект інструкцій рекомендує TDF/емтрицитабін як вибір першої лінії PrEP. Лише за наявності певного занепокоєння (наприклад, захворювання нирок або кісток) слід призначати TAF/емтрицитабін.

Зрештою, вибір таблеток PrEP зводиться до того, що ви та ваш лікар вирішите, що найкраще для вас.