Вчені розробляють нову стратегію природних клітин-кілерів для боротьби з ВІЛ

11/04/2025

Дослідники з Центру лікування ВІЛ та вірусних захворювань Інституту Вістар успішно визначили новий підхід, що використовує натуральні клітини-кілери (NK) для атаки та знищення ВІЛ-позитивних клітин, що дозволяють вірусу персистувати. Вчені Вістар назвали цей новий підхід "NuKES": Natural Killer Enhancement Strategy (Стратегія посилення природних кілерів).

Під керівництвом Луїса Дж. Монтанера, доктора ветеринарної медицини, доктора філософії, виконавчого віце-президента Вістар та директора Центру лікування ВІЛ та вірусних захворювань, а також у співпраці з лабораторією Джеймса Л. Райлі, доктора філософії, професора мікробіології Медичної школи Перельмана Пенсильванського університету, команда опублікувала результати у своїй статті «Генно-модифіковані NK-клітини, що експресують CD64 та попередньо завантажені ВІЛ-специфічними BNAbs, націлюються на аутологічні ВІЛ-1-інфіковані CD4+ Т-клітини за допомогою АЗКЦ» у виданні The Journal of Immunology.

NK-клітини відрізняються від Т-клітин тим, що досі вони природним чином не атакували певних цілей. Щоб подолати цю проблему та надати NK-клітинам більшої специфічності знищення, доктор Монтанер та його команда генетично модифікували NK-клітини для експресії CD64, білка, який зазвичай не експресується NK-клітинами. CD64 має більшу активність зв'язування для утримання антиген-специфічних антитіл (що є критично важливим для ефективного таргетування), ніж будь-яка інша молекула, яка природним чином зустрічається на NK-клітинах.

Лабораторні дослідження підтвердили, що експресія CD64 може утримувати ВІЛ-специфічні антитіла на NK-клітинах протягом тижнів і може служити засобом для цілеспрямованого таргетування та знищення інфікованих клітин.

«Ефективна стратегія лікування ВІЛ залежить від успішного таргетування вірусних резервуарів, інфікованих вірусом клітин, в яких вірус може персистувати та викликати довгострокові ускладнення», – сказав доктор Монтанер.

«Наш новий підхід показує, що ми можемо використовувати вроджену імунну систему проти резервуарів ВІЛ з більшою точністю, запроваджуючи потужну нову лінію атаки проти ВІЛ».

Хоча ВІЛ можна лікувати та контролювати за допомогою антиретровірусної терапії (АРТ), вірус поки що неможливо вилікувати. Без лікування понад мільйон людей, які живуть з ВІЛ лише в США, мають стійке запалення та супутні захворювання.

Вчені, які шукають ліки, як-от доктор Монтанер та його команда, прагнуть повністю знищити вірус, що вимагає знищення «вірусних резервуарів» – клітин, які залишаються інфікованими ВІЛ і дозволяють вірусу зберігатися на низьких рівнях, всупереч сучасній анти-ВІЛ терапії.

У своїй новій статті дослідники звернулися до NK-клітин як можливого методу впливу на вірусні резервуари. На відміну від Т-клітин, які є частиною нашої адаптивної імунної системи та реагують на загрози на основі навчання, NK-клітини є частиною вродженої імунної системи, яка є першою лінією захисту нашого організму від будь-якої сприйнятої зовнішньої загрози.

Хоча NK-клітини мають природні молекули, що зв'язують антитіла, такі як CD16, їхня здатність довгостроково утримувати антитіла є нижчою порівняно з CD64.

Щоб покращити зв'язування антитіл, дослідники створили CD64-позитивні NK-клітини, які могли б надійно зв'язуватися з антитілами до ВІЛ, щоб націлити на ВІЛ-позитивні клітини та знищити їх. Поточна робота забезпечує основу для клінічного тестування антитіл NuKES проти ВІЛ.

«Це захопливе вдосконалення в терапії NK-клітин дає мені надію не лише на її застосування в дослідженнях лікування ВІЛ, але й для лікування інших захворювань, просто змінюючи цільове антитіло, яке ми можемо завантажувати на NK-клітини, що експресують CD64. – сказав перший автор статті та старший науковий співробітник лабораторії Монтанера, доктор філософії Костін Томеску. – Я з нетерпінням чекаю наступних випробувань задля вдосконалення цієї стратегії для подальшого використання в клініці».