Кандидат на вакцину проти ВІЛ активує важливу імунну функцію
07/03/2025
Дослідники з Інституту людської вакцини Дюка успішно створили кандидата на вакцину проти ВІЛ, який спрямовує ключові імунні клітини на еволюційний шлях, щоб стати широконейтралізувальними антитілами. При дослідженнях на мишах імуноген активує різноманітні попередники специфічних широконейтралізувальних антитіл (bnAb) і запускає дозрівання цих антитіл на високих рівнях – достатніх, аби стати життєздатним компонентом вакцини проти ВІЛ.
Дослідники з Інституту людської вакцини Дюка успішно створили кандидата на вакцину проти ВІЛ, який спрямовує ключові імунні клітини на еволюційний шлях, щоб стати широконейтралізувальними антитілами.
При дослідженнях на мишах імуноген активує різноманітні попередники специфічних широконейтралізувальних антитіл (bnAb) і запускає дозрівання цих антитіл на високих рівнях – достатніх, аби стати життєздатним компонентом вакцини проти ВІЛ.
«Успішна вакцина потребуватиме індукції великої кількості антитіл, націлених на ключові ділянки вірусу, тому ці результати є лише частиною такої мети, однак багатонадійним кроком», – сказав Міхай Л. Азойтей, доктор філософії, доцент Інституту людських вакцин Дюка та Департаменту клітинної біології Дюка та провідний автор дослідження, розміщеного на обкладинці журналу Science Translational Medicine.
Азойтей та його колеги, спираючись на попередню версію імуногена, розроблену в Інституті людських вакцин Дюка, мали на меті збільшити частоту мутацій, викликаних імуногеном. Вони використовували обчислювальне моделювання та структурний аналіз, щоб посилити здатність імуногена активувати різноманітні попередники bnAb і отримати рідкісні мутації, які ведуть до дозрівання bnAb.
Отриманий імуноген активував різноманітні попередники bnAb до V3-глікану ВІЛ – антитіл, які націлені на ключове місце вразливості на зовнішній оболонці вірусу – і сприяв надбанню ними функціонально критичної мутації.
Імуноген перевірили біохімічно, структурно та на трьох різних моделях гуманізованих мишей, які були розроблені для оцінювання кандидатів на вакцину проти ВІЛ.
«Ці результати є схемою для раціонального проєктування вакцин-кандидатів, які залучають різні імунні клітини та спрямовують їх на шлях синтезу захисних антитіл проти ВІЛ», – сказав Азойтей.
У планах подальші тести на приматах і людях.