Пробна вакцина від ВІЛ сприяла виробленню у людей важливих та рідкісних антитіл

20/11/2024

Знахідка відкриває шлях до успішної вакцини, яка сприяє виробленню нейтралізувальних антитіл широкого спектра дії.

Результати випробувань, опубліковані 17 травня в журналі Cell, не лише доводять, що вакцина може ініціювати вироблення антитіл, здатних боротися з різними штамами ВІЛ, але й те, що цей процес може початися вже через кілька тижнів, запускаючи необхідну імунну відповідь.

Ця тестова вакцина націлена на ділянку зовнішньої оболонки ВІЛ-1, яку називають мембранно-проксимальною зовнішньою областю (MPER), що залишається стабільною навіть при мутаціях вірусу. Антитіла проти цієї стабільної ділянки зовнішньої оболонки ВІЛ можуть блокувати інфекцію багатьма різними циркулюючими штамами ВІЛ.

"Ця робота є важливим кроком уперед, оскільки вона демонструє можливість індукції антитіл за допомогою вакцинації, які нейтралізують найскладніші штами ВІЛ. – сказав старший автор дослідження, доктор медицини Бартон Ф. Хейнес, директор Інституту людських вакцин університету Дьюка (DHVI). – Наші наступні кроки полягають у створенні потужніших нейтралізувальних антитіл проти інших ділянок ВІЛ для запобігання його ухиленню від імунної відповіді. Ми ще не досягли цієї мети, але шлях попереду тепер значно ясніший."

Дослідницька група проаналізувала дані фази 1 клінічного випробування пробної вакцини, розробленої Бартоном Ф. Хейнесом і С. Муніром Аламом, доктором філософії в Інституті людських вакцин Університету Дьюка (DHVI).

У випробуванні брали участь 20 здорових ВІЛ-негативних осіб: 15 учасників отримали 2 з 4 запланованих щеплень досліджуваним препаратом, а п’ятеро – 3 щеплення.

Після всього двох імунізацій вакцина продемонструвала 95% рівень серумної відповіді та 100% рівень відповіді CD4+ Т-лімфоцитів у крові – два важливі показники, які продемонстрували сильну активацію імунної системи. Більшість імунних відповідей сироватки крові відповідали частині вірусу, на яку була націлена вакцина.

Важливо, що широко нейтралізувальні антитіла були індуковані вже після двох доз.

Випробування було припинено, коли один з учасників отримав несерйозну алергічну реакцію, схожу на рідкісні випадки, зареєстровані після щеплення проти COVID-19. Група дослідників вивчила причину цього випадку: ймовірно, реакцію викликала добавка в складі вакцини.

"Щоб отримати нейтралізувальні антитіла широкого спектра дії, повинна відбутися низка подій, і зазвичай це займає кілька років після інфікування. – сказав головний автор дослідження Вілтон Вільямс, доктор філософії, доцент Кафедри хірургії Університету Дьюка та член DHVI. – Завжди існувала проблема відтворити необхідні події за коротший час, використовуючи вакцину. Було дуже захопливо побачити, що за допомогою цієї молекули вакцини ми дійсно змогли отримати нейтралізувальні антитіла вже за кілька тижнів".

Інші характеристики вакцини також були перспективними, зокрема те, як важливі імунні клітини залишалися в стані розвитку, що дозволяло їм продовжувати набувати мутацій і еволюціонувати разом із постійно змінюваним вірусом.

Дослідники зазначили, що необхідно ще виконати додаткову роботу, щоб створити потужнішу імунну відповідь та націлити вакцину на більше ділянок вірусної оболонки. Успішна вакцина від ВІЛ, ймовірно, буде містити принаймні три компоненти, кожен з яких буде спрямований на різні ділянки вірусу.

"Зрештою, нам потрібно буде вразити всі чутливі ділянки на оболонці вірусу, щоб він не зміг уникнути імунної відповіді. – сказав Хейнес. – Але це дослідження показує, що нейтралізувальні антитіла широкого спектра дії справді можуть бути індуковані у людей за допомогою вакцинації. Тепер, коли ми знаємо, що індукція можлива, ми можемо повторити те, що ми зробили тут, використовуючи імуногени, які націлюються на інші вразливі ділянки на оболонці вірусу".