Надійність тестів на вірусне навантаження ВІЛ для CAB-LA PrEP поставлена під сумнів у новому дослідженні

05/11/2024

Тест на вірусне навантаження ВІЛ, який клініцисти США використовують для пацієнтів, що отримують тривалу ін'єкційну профілактику ВІЛ з каботегравіром (CAB-LA), не завжди надійно виявляв ВІЛ під час міжнародного дослідження. В дослідженні часто спостерігали, що один позитивний результат тесту на вірусне навантаження виявлявся хибнопозитивним. Однак другий тест на вірусне навантаження з нової проби крові дозволяв відрізнити справжні позитивні результати від хибнопозитивних у всіх учасників, у яких початковий тест показав позитивний результат. Результати дослідження представили на Міжнародній конференції з ВІЛ/СНІДу 2024 року (AIDS 2024) у Мюнхені, Німеччина.

"Ми все ще вчимося оптимізувати пакет послуг, що супроводжує тривалу профілактику ВІЛ за допомогою ін'єкцій CAB-LA, включаючи тестування на ВІЛ. Результати тестування на вірусне навантаження, отримані в цьому дослідженні, виявляють прогалини у виконанні поточних алгоритмів тестування на ВІЛ у США для ін'єкційної профілактики каботегравіром (CAB-LA)," – каже Жанна Мараццо, докторка медичних наук, магістр громадського здоров'я, директорка Національного інституту алергії та інфекційних захворювань (NIAID) Національних інститутів здоров'я США (NIH).

Тривала ін'єкційна профілактика ВІЛ за допомогою каботегравіру (CAB-LA), яку вводять внутрішньом'язово що два місяці, є високоефективним методом профілактики ВІЛ. Для будь-якої форми профілактики ВІЛ рекомендовано регулярний моніторинг ВІЛ-статусу, щоб люди могли своєчасно дізнатися, якщо вони інфікуються ВІЛ під час прийому препаратів для профілактики. У США люди, які приймають пероральну профілактику, можуть робити це за допомогою швидких тестів на місці, самотестів для виявлення антитіл до ВІЛ, або лабораторних тестів на ВІЛ. Однак Управління з продовольства і медикаментів США (FDA) та Центри з контролю та профілактики захворювань (CDC) рекомендують, щоб люди, які починають або приймають ін'єкційну профілактику CAB-LA, проходили лабораторне тестування на вірусне навантаження, яке виявляє генетичний матеріал ВІЛ у крові. Цю рекомендацію розробили через те, що CAB-LA може підтримувати рівень антитіл до ВІЛ настільки низьким після інфікування, що їх можуть не виявляти за допомогою тестів на антитіла. Щоб удосконалити алгоритм тестування на ВІЛ для CAB-LA в США, дослідники вивчили точність результатів тестів на вірусне навантаження в рамках відкритого розширеного етапу великого дослідження ефективності профілактики CAB-LA.

Розширене дослідження з відкритим етапом включало 2620 геїв, бісексуальних чоловіків та інших чоловіків, які мають секс із чоловіками, а також трансгендерних жінок, які мають статеві стосунки з чоловіками з початкової популяції дослідження. Під час розширення (нового етапу) дослідження ВІЛ виявили у 29 учасників. У п'яти з цих 29 учасників (17,2%) ВІЛ вперше виявили за допомогою ізольованого позитивного результату тесту на вірусне навантаження. Двоє з цих п'яти осіб отримували CAB-LA протягом останніх шести місяців, а три – не отримували CAB-LA понад шість місяців. У решти 24 учасників було кілька позитивних тестів, що підтвердили наявність ВІЛ. Окремо 23 інші учасники мали ізольований позитивний результат тесту на вірусне навантаження, але 22 з них пізніше були підтверджені як ВІЛ-негативні після перевірювального тестування, що означає: їхній перший результат був хибнопозитивним. Статус одного учасника визначити під час аналізу не вдалося.

Ці дані показують, що одиничний позитивний результат тесту на вірусне навантаження мав лише 9,1% позитивну прогностичну цінність – тобто 9,1% ймовірності того, що результат є справжнім інфікуванням ВІЛ, а не хибнопозитивним – серед учасників дослідження, чия остання ін'єкція CAB-LA була проведена протягом попередніх шести місяців, і 60% позитивну прогностичну цінність серед учасників, чия остання ін'єкція CAB-LA відбулася понад шість місяців тому. Важливо, що позитивна прогностична цінність підвищувалася до 100%, коли учасники дослідження проходили другий раунд підтверджувального тестування на вірусне навантаження з нової проби крові, незалежно від часу останньої ін'єкції CAB-LA.

"Хибнопозитивний результат може призвести до перерв у прийомі PrEP, що створює потенційну вразливість до інфікування ВІЛ і, що ще важливіше, викликає глибокий психологічний стрес, поки людина чекає на підтверджувальні результати другого тесту. – сказав головний дослідник Рафаель Ландовіц, доктор медичних наук, професор медицини Кафедри інфекційних хвороб медичного факультету університету Каліфорнії в Лос-Анджелесі. – Ці занепокоєння слід збалансувати з очікуваними перевагами дещо раннього виявлення ВІЛ."

Попередні аналізи цього дослідження показали, що комбінації з двох тестів на антитіла мали позитивну прогностичну цінність від 83% до 100% в учасників, які отримували CAB-LA PrEP. За словами авторів, ці результати допомагають заповнити прогалини в доказах щодо ефективності доступних інструментів тестування на ВІЛ для оптимізації впровадження CAB-LA PrEP та його глобального розширення. Міжнародні дослідження CAB-LA за підтримки Національного інституту алергії та інфекційних хвороб США (NIAID) продовжують впливати на політику та практику профілактики ВІЛ.

NIAID підтримує це дослідження з відкритим етапом у співпраці з компаніями ViiV Healthcare, Gilead Sciences, Inc. та Національною мережею досліджень профілактики ВІЛ (HPTN), яку фінансує NIH. NIAID та ViiV Healthcare співфінансують це дослідження, яке проводять за підтримки HPTN. Ліки для дослідження надають компанії ViiV Healthcare та Gilead Sciences, Inc. Також у дослідженні беруть участь Національний інститут психічного здоров'я NIH, Національний інститут зловживання наркотиками NIH та Національний інститут дитячого здоров'я і розвитку імені Юніс Кеннеді Шрайвер, які співпрацюють з NIAID.