Дослідження розкриває механізм дії білка MX у боротьбі з ВІЛ-1 і вірусом простого герпесу

15/10/2024

Група дослідників під керівництвом Ксав’є Саленса та Свена Ейкермана з Центру медичної біотехнології VIB-UGent виявила, як пов’язаний з імунною системою людини білок захищає від ВІЛ-1 і вірусу простого герпесу-1, збираючи структури в клітини, які заманюють ці віруси, а потім захоплює їх або навіть розбирає на частини.

Група дослідників під керівництвом Ксав’є Саленса та Свена Ейкермана з Центру медичної біотехнології VIB-UGent виявила, як пов’язаний з імунною системою людини білок захищає від ВІЛ-1 і вірусу простого герпесу-1, збираючи структури в клітини, які заманюють ці віруси, а потім захоплює їх або навіть розбирає на частини. Дослідження очолив перший автор Джордж Мошонас, його результати опублікували у науковому журналі Cell Host and Microbe, і воно може бути використане для розробки нових стратегій боротьби з цими вірусами.

Вроджена імунна система людського організму може відчувати віруси та реагувати на них, виробляючи тривожні цитокіни, особливо інтерферони. Ці білки діють як система сигналізації (яка спрацьовує, коли клітина інфікована вірусом), попереджаючи навколишні клітини про вторгнення та спонукаючи їх активувати свій противірусний захист. Ці засоби захисту містять так звані інтерферон-стимульовані гени (ISG), які виробляють специфічні білки з противірусними властивостями. Одним із прикладів цього є відкритий 60 років тому білок MX, який обмежує широкий спектр вірусів, у тому числі тих, що викликають СНІД і герпес.

Дотепер дослідники не були впевнені, як працюють противірусні властивості білка MX. Однак у цьому новому дослідженні під керівництвом Ксав’є Саленса та Свена Ейкермана з Центру медичної біотехнології VIB-UGent у співпраці з Беате Содейк (Ганноверська медична школа), Зегером Дебізером (KU Leuven), Ліносом Вандеркеркхове (Університет Гента, UGent) і Ніко Каллевартом (Фламандський інститут біотехнології, VIB-UGent), секрет противірусної активності білка MX розкрили.

 

Вірусна приманка

Вірус герпесу або ВІЛ доставляє свій геном у ядро ​​клітини-хазяїна через комплекс ядерних пор. Ця інтеграція необхідна для того, щоб вірус запустив свою генетичну програму, захопив механізми клітини та поширювався. У результаті утворюються нові віруси, які залишають клітину та поширюються на навколишні.

У своєму непересічному відкритті дослідники показують, як білок MX керує збиранням структур-приманок вірусу, які імітують комплекси ядерних пор.

Свен Ейкерман: «Ми помітили, що вхідні віруси заманюються в структури, які нагадують ядерні пори. За допомогою протеомних скринінгів ми відкрили, що білок MX взаємодіє з білками, які є частиною комплексу ядерних пор. При детальнішому розгляді ми виявили, що MX-білок керує збіркою нуклеопоринів у біомолекулярні конденсати, безмембранні краплі всередині клітини, які виконують функції окремого компартменту. Віруси приймають ці конденсати за фактичні двері клітини до клітинного ядра і потрапляють у пастку або проколюються».

Ксав’є Саленс: «Змусивши віруси передчасно звільняти свій генетичний матеріал, білок MX зрештою запобігає поширенню вірусних інфекцій. Це відкриття не лише пояснює, як білки MX борються з вірусами, але й відкриває потенційні нові шляхи для противірусної терапії».