Відкриття нового гена сприяє розвитку вакцини проти ВІЛ
02/10/2024
Продовжуючи свій шлях із розробки вакцини проти ВІЛ, дослідники Орегонського університету охорони здоров’я та науки (OHSU) виявили ген, який міг заваджати їхній вакцині працювати на людях.
Продовжуючи свій шлях із розробки вакцини проти ВІЛ, дослідники Орегонського університету охорони здоров’я та науки (OHSU) виявили ген, який міг заваджати їхній вакцині працювати на людях.
Дослідження, опубліковане 11 жовтня в Science Immunology, усуває ще одну перешкоду для розробки вакцини проти ВІЛ і, можливо, інших захворювань, таких як малярія та рак.
Даніель Малулі, доктор філософії, доцент Інституту вакцин і генної терапії OHSU і провідний автор дослідження, сказав, що дослідницька група вивчала, чи має цитомегаловірус людини (ЦМВ, або HCMV) додаткові гени, які можуть запобігти певній імунній відповіді, що своєю чергою могла б зупиняти дію вакцини проти ВІЛ.
У попередніх дослідженнях результати роботи команди з нелюдськими приматами показали, що вакцини на основі цитомегаловірусу макак резус (які називають RhCMV), викликають унікальні реакції Т-клітин, які не трапляються з жодною іншою вакциною. Вони виявили, що ці унікальні імунні відповіді необхідні для того, щоб вакцини для макак на основі цитомегаловірусу були ефективними проти вірусу імунодефіциту мавп (SIV) – збудника, який найчастіше використовують для моделювання ВІЛ/СНІДу у приматів.
"Для розробки еквівалентної вакцини для клінічних випробувань, нам потрібно, щоб наші вакцини на основі цитомегаловірусу людини (ЦМВ) викликали подібні Т-клітинні реакції в людей", – сказав Малулі.
ЦМВ людей і макак резус схожі, і в минулих дослідженнях вчені з Інституту вакцин і генної терапії Орегонського університету охорони здоров’я та науки виявили, що ЦМВ макак резус потребує "вимкнення" певних генів, щоб викликати ці унікальні імунні відповіді. Це результат десятиліть роботи дослідницької групи під керівництвом заступника директора Інституту вакцини та генної терапії, доктора медицини Луїса Пікера і професорів та докторів філософії Клауса Фрюха і Скотта Гансена.
Група працювала над розробкою цієї платформи для вакцини з початку 2000-х років, а в 2016 році стартап-компанію OHSU, TomegaVax, придбала компанія Vir Biotechnology із Сан-Франциско. Наразі компанія тестує платформу в рамках клінічного випробування на ВІЛ на людях разом із Національним інститутом здоров’я та Фондом Білла та Мелінди Гейтсів. Фрюх, Пікер і Хансен є співавторами нової публікації.
У 2007 році Малулі закінчив дипломну роботу з Фрюхом, де він досліджував стратегії ослаблення векторів вакцини на основі ЦМВ макак резус. Пізніше він приєднався до лабораторії Пікера як науковий співробітник для вивчення того, як резус-ЦМВ впливає на відповідь Т-клітин, і вдосконалив дизайн вакцин проти ЦМВ, щоб їх можна було протестувати в клінічних випробуваннях на людях. Зараз у нього є власна лабораторія в Інституті вакцини та генної терапії OHSU.
Для цього дослідження науковці вставили 41 специфічний для ЦМВ людини ген у геном ЦМВ мавп і спостерігали за імунною відповіддю у приматів.
«Ми виявили, що ЦМВ макак, який експресує специфічний людський ген ЦМВ UL18, викликав лише стандартні відповіді, оскільки UL18 взаємодіє з інгібуючим рецептором на Т-клітинах, який блокує їхнє перепрограмування», – сказав Малулі.
У результаті цього дослідження Фрюх сказав, що команда розробила вакцину проти ВІЛ на основі ЦМВ, яка не містить UL18 або інших генів, які потенційно можуть перешкодити дії вакцини на пацієнтах.
«Наша мета – створити новий тип вакцини не лише від ВІЛ, а й від раку та інших захворювань», – сказав Фрю.
Малулі додав: «Ця векторна система ЦМВ, винайдена в OHSU, є унікальною. Застосовність нашої векторної системи до інших хвороб нескінченна».
Vir Biotechnology та Національний інститут охорони здоров'я США зараз проводять клінічні випробування вакцини проти ВІЛ без UL18 на людях.