Щоденний пероральний PrEP ефективний для жінок

01/06/2023

TDF/FTC ефективний для цисгендерних жінок, які приймають принаймні чотири таблетки на тиждень, але багатьом важко досягти такого рівня прихильності.

Цисгендерні жінки, які постійно приймали тенофовіру дизопроксилу фумарат/емтрицитабін (TDF/FTC) для доконтактної профілактики (PrEP), були захищені так само, як і геї, але менше половини жінок у демонстраційних проектах PrEP досягли такого рівня прихильності, згідно з аналіз, представлений на 30-й Конференції з ретровірусів та опортуністичних інфекцій (CROI). Інше недавнє дослідження свідчить про те, що жінкам може знадобитися навіть більша прихильність, ніж чоловікам, щоб отримати належний захист від ВІЛ. Дослідження показали, що щоденний прийом TDF/FTC (Truvada або загальні еквіваленти) більш ніж на 99% ефективний для геїв і трансгендерних жінок, які мають секс з чоловіками. Але дослідження показали, що ефективність PrEP є нижчою для цисгендерних жінок через гіршу прихильність і, можливо, біологічні відмінності. Жанна Марраццо, доктор медичних наук, з Університету Алабами в Бірмінгемі та її колеги провели багатонаціональний об’єднаний аналіз даних 6296 жінок, які брали участь в 11 демонстраційних проектах PrEP у шести країнах після схвалення TDF/FTC для PrEP у 2012 році. Більшість із них жили в Кенія (45%), Ботсвана (28%) або Індія (21%). Середній вік на початку PrEP становив 25 років. Дослідники оцінювали прихильність, оцінюючи рівні тенофовіру-дифосфату — активної форми препарату — у плазмі крові (короткостроковий показник, що відображає прихильність протягом останніх двох-семи днів) і в сухих плямах крові (довгостроковий показник, що відображає останні 12 тижнів). Вони також включали дані електронного моніторингу таблеток, кількість таблеток, самозвіти та звіти дослідників.

Команда Марраццо класифікувала прихильність як відмінну (сім або більше таблеток PrEP на тиждень), від хорошої до дуже доброї (чотири-шість таблеток), задовільну (дві-три таблетки) або погану (менше двох таблеток на тиждень). 2954 жінки з наявними даними про прихильність були розділені на чотири групи відповідно до траєкторій прихильності протягом 96 тижнів: постійне щоденне дотримання (17%), незмінно висока прихильність (22%), висока, але знижена прихильність (39%) і постійно низька прихильність (21). %).

Під час спостереження загалом 32 жінки, які отримували PrEP, заразилися ВІЛ із загальним рівнем захворюваності 0,72 на 100 людино-років. Молодші жінки частіше інфікуються ВІЛ, ніж жінки старшого віку (1,33 проти 0,24 на 100 людино-років відповідно); це також стосувалося заміжніх жінок і тих, хто не мав дітей.

Жінки старше 25 років з більшою ймовірністю підтримували належне дотримання PrEP порівняно з молодшими жінками. Об'єктивні вимірювання рівня препарату показали значно нижчу прихильність, ніж самозвіти та інші суб'єктивні показники. Але виходячи з обох типів заходів, загальна прихильність з часом знизилася.

Не спостерігалося нових випадків ВІЛ серед жінок, які постійно дотримувалися щоденного режиму, і був лише один випадок серед тих, хто постійно дотримувався високого рівня (0,13 на 100 людино-років). Для цих жінок співвідношення «прихильність до ефективності» було подібним до зв’язку з гомосексуалістами. Навпаки, показники захворюваності на ВІЛ становили 0,49 на 100 людино-років для тих, хто має високий рівень прихильності, але знижується, і 1,27 для тих, хто має незмінно низьку прихильність.

Ця масштабна реальна оцінка дотримання PrEP та захворюваності на ВІЛ серед цисгендерних жінок «підтверджує високу ефективність [TDF/FTC] для PrEP у жінок, які постійно дотримуються», — підсумували дослідники. Однак вони додали, що «більше половини всіх учасників не використовували [TDF/FTC] постійно, що підкреслює нагальну потребу в додаткових варіантах профілактики, таких як модальності тривалої дії».

Чи відіграє роль біологія? Хоча прихильність значною мірою допомагає пояснити, чому пероральна PrEP ефективніша для чоловіків, ніж для жінок, біологія також відіграє певну роль. Попередні дослідження показали, що тенофовір досягає вищих концентрацій у ректальній тканині порівняно з вагінальною тканиною, хоча неясно, чи залежить ефективність PrEP від рівня препарату в місці впливу чи рівня в крові.

В іншому дослідженні, опублікованому в Clinical Infectious Diseases, Пітер Андерсон, PharmD з Університету Колорадо, та його колеги розглядали зв’язок між дотриманням PrEP та ефективністю у чоловіків і жінок. Тут також вимірювали рівень тенофовіру дифосфату в плазмі крові та висохлих плямах крові.

Цей аналіз включав дані чоловіків і трансгендерних жінок, випадково розподілених до групи щоденного прийому TDF/FTC у дослідженні HPTN-083, і цисгендерних жінок, рандомізованих до групи TDF/FTC у HPTN-084. Обидва дослідження порівнювали щоденне пероральне PrEP з ін’єкціями каботегравіру тривалої дії (Apretude) для профілактики ВІЛ.

У HPTN-083 було виявлено 39 нових діагнозів ВІЛ серед учасників, які приймали TDF/FTC, проти 12 серед тих, хто приймав Apretude. У HPTN-084 було 36 та три нових діагнози відповідно. Ці дослідження показали, що Apretude був на 66% ефективнішим, ніж пероральний PrEP для чоловіків і транс-жінок, але на 91% ефективнішим для цисгендерних жінок — ця різниця пояснюється нижчою ефективністю TDF/FTC у дослідженні жінок.

У той час як майже три чверті учасників HPTN-083 приймали принаймні чотири таблетки TDF/FTC на тиждень, у HPTN-084 цей показник впав лише до 3%.

Усі, хто заразився ВІЛ у групі TDF/FTC HPTN-083, або взагалі не приймали таблетки, або приймали менше двох доз на тиждень. Навіть із двома дозами на тиждень чоловіки отримали певний захист. Навпаки, ефективність цисгендерних жінок, які приймали TDF/FTC, почала падати, якщо прихильність знизилася до чотирьох-шести таблеток на тиждень. Жінки, які прийняли менше двох доз, практично не мали захисту.

Грунтуючись на рівнях тенофовіру в еритроцитах, дослідники підрахували, що чоловіки досягли приблизно 99% ефективності при нижчому порозі дотримання двох або більше таблеток на тиждень, у той час як жінки вимагали щоденного дозування, «що свідчить про те, що жінкам потрібна більш висока прихильність, ніж чоловікам».