Таблетки на основі тенофовіру повертають собі позиції вибору №1 для PrEP у США

06/03/2023

Більше половини людей, які приймають PrEP ( ліки для запобігання ВІЛ-інфекції) у США, зараз приймають загальні таблетки, що містять тенофовіру дизопроксилу фумарат (TDF) і емтрицитабін (FTC), плакат на 30-й конференції з ретровірусів та опортуністичних інфекцій ( CROI 2023), оприлюднений минулого тижня.

Протягом останнього року очевидна тенденція до заміни TDF/FTC таблетками тенофовіру алафенаміду (TAF)/емтрицитабіну під брендом Descovy змінилася, при цьому понад 50% рецептів PrEP за останній місяць опитування – вересень 2022 р. – призначалися для генериків TDF/ FTC.

Передісторія:

TDF і TAF є проліками антиретровірусного препарату тенофовіру. Проліки — це лікарські засоби, які приймаються як одна композиція, але в організмі перетворюються на активні ліки. Коли PrEP була спочатку ліцензована, єдиною комбінованою таблеткою, схваленою для неї, була TDF/FTC, яка потім продавалася виробником Gilead Sciences як Truvada.

Однак TDF був пов’язаний, принаймні з тривалим використанням для лікування ВІЛ, з погіршенням функції нирок і втратою мінеральної щільності кісткової тканини.

Ці побічні ефекти пов’язані з тим, що тенофовір, який циркулює в крові, виводиться нирками. TAF був розроблений, оскільки він швидше перетворюється на активну форму тенофовіру та швидше засвоюється клітинами, тому менше залишається для циркуляції в крові та пошкодження нирок. Його широко рекламували як більш безпечну альтернативу, в тому числі для PrEP, і його комбінація з емтрицитабіном продається як Descovy.

Однак перехід від Truvada до Descovy був суперечливим. Частково це було тому, що хоча TAF явно призводив до меншої токсичності для нирок, здавалося, що він мав власні побічні ефекти, такі як збільшення ваги та збільшення факторів ризику серцево-судинних захворювань. Перехід також розглядався як спосіб для Gilead продовжувати отримувати прибуток від тенофовіру, коли TDF відмовився від патенту в середині 2020 року.

Незважаючи на цю суперечку, сприйняті переваги TAF переконали багатьох лікарів у США. У Європі, навпаки, Європейське агентство з лікарських засобів ніколи не ліцензувало Descovy як PrEP (він має ліцензію на лікування), і Gilead оголосив у жовтні 2021 року, що не збирається продовжувати отримувати ліцензію Descovy на PrEP там. У квітні минулого року Descovy отримав ліцензію як PrEP британським регуляторним органом з питань лікарських засобів MHRA, але без великої помпи та обізнаності залишається обмеженим.

Дослідження:

Останні дані, однак, показують, що Descovy користувався лише рік як таблетка PrEP, яку найчастіше призначають, і що з кінця 2021 року TDF/FTC – тепер як загальна, незапатентована таблетка – є найпоширенішою формою PrEP у США.

Дослідження моделей призначення PrEP, проведене доктором Веймін Чжу та його колегами з Центрів контролю та профілактики захворювань США (CDC), також показує, що станом на вересень 2022 року, останній місяць, який вони досліджували, ін’єкційний PrEP ще не набув значного поширення. на ринку PrEP у США, що становить лише 0,5% рецептів у цьому місяці.

Чжу та його колеги проаналізували лонгітюдну базу даних про призначення IQVIA, агентства, яке надає дослідникам дані про охорону здоров’я. База даних спрямована на відстеження того, яку терапію починає пацієнт і як вона змінюється з часом. Оскільки TDF і TAF можна використовувати як лікування або PrEP, не завжди очевидно, як пацієнти їх використовують, але CDC розробив власний алгоритм, щоб визначити, які рецепти призначені для PrEP.

Період часу, який розглядався, був з січня 2013 року по вересень 2022 року. За цей час було призначено 381 784 пероральних PrEP, з яких 7% були призначені жінкам.

Як моментальний знімок поточного призначення, вересень 2022 року розглядався окремо. У цьому одному місяці було призначено 93 808 генеричних TDF/FTC як PrEP, 50,3% від загальної кількості. До цього можна додати 7065 рецептів фірмової марки Truvada, якою все ще користуються кілька людей (4,5%), тож на Descovy тепер припадає 45% рецептів PrEP. Наразі було лише 2695 рецептів ін’єкційного каботегравіру як PrEP (торгова марка Apretude), хоча дещо більша частка з них (12,5%) була для жінок.

Піковий віковий діапазон для перорального використання PrEP був від 25 до 34 років, з 39% чоловіків і жінок у цьому діапазоні. Частка жінок у віці 13-24 років була дещо вищою, ніж чоловіків (13,7% проти 12,3%, хоча це лише 369 жінок), і нижча частка у віці старше 55 років (5,5% проти 8,2%).

Що стосується моделей використання, кількість рецептів під брендом Truvada почало знижуватися в третьому кварталі 2019 року, коли Descovy став доступним; з третього кварталу 2020 року Descovy випередив Truvada як найбільш часто призначену версію PrEP. Протягом 2020 року кількість рецептів PrEP скоротилася через пандемію COVID-19, хоча до січня 2021 року вони повернулися до рівня до пандемії та з тих пір зросли.

Патент Truvada припинився у вересні 2020 року, на рік раніше, ніж спочатку прогнозувалося, і дженерик TDF/FTC швидко випередив його на ринку, випередивши рецепти Truvada протягом двох місяців після появи. Рецепти Дескові продовжували зростати, але його перевага не тривала; рецепти для генериків TDF/FTC обігнали його у вересні 2021 року.

Це дослідження не може сказати, чому більшість лікарів у США повернулися до TDF або чому більшість користувачів PrEP були раді повернутися назад. У 2020 році група впливових лікарів заявила, що PrEP на основі TDF слід віддавати перевагу перед Descovy, тоді як доктор Рошель Валенскі, нині директор CDC, показала, що генерик TDF/FTC буде набагато економічнішим, ніж Descovy, і дозволить більшій кількості людей призначити PrEP. Той факт, що клінічне випробування Descovy PrEP не включало жінок, тому його не можна рекомендувати їм, також міг бути фактором.

Але, швидше за все, це простий тиск на витрати: власники бюджету, які стикаються з попитом на PrEP, можуть вирішити, що оплата частки вартості препаратів PrEP, які мають відносно невеликі недоліки з точки зору безпеки, може, зрештою, забезпечити більше переваг з точки зору запобігання ВІЛ. Це також повертає США у відповідність до решти світу, який майже повсюдно передбачає TDF/FTC.