Щоденний PrEP безпечний для нирок

30/12/2022

Згідно з нещодавнім дослідженням, пероральний PrEP має дуже хороший профіль безпеки для нирок навіть після двох років безперервного використання.

Згідно з нещодавнім дослідженням, пероральний PrEP має дуже хороший профіль безпеки для нирок навіть після двох років безперервного використання. Дослідження також показує, що PrEP за вимогою має менший вплив на функцію нирок, ніж щоденний PrEP, хоча ця різниця не є клінічно значущою.

Препарат тенофовіру дизопроксил широко використовується для пероральної PrEP у комбінації з емтрицитабіном. Відомо, що він впливає на роботу нирок у невеликої кількості людей. Неясно, чи є цей ризик вищим залежно від режиму PrEP. Це змусило французьку групу дослідників порівняти вплив щоденних схем PrEP на функцію нирок.

У дослідженні взяли участь 1253 учасники, які почали Prévenir у когорті Prévenir у ширшому районі Парижа в період між 2017 і 2020 роками. Геї та бісексуали могли приймати PrEP щодня або на вимогу, як вони віддають перевагу. У той час як щоденний PrEP на основі тенофовіру дизопроксилу означає прийом однієї таблетки щодня, PrEP на вимогу (або PrEP на основі подій) вимагає попереднього планування:

Подвійна доза (дві таблетки) від 2 до 24 годин до сексу,
одна доза (одна таблетка) через 24 години, і
іншу разову дозу (одну таблетку) через 24 години після цього.

У дослідженні було дозволено перемикання(світчери) між схемами під час подальшого спостереження. Щоб полегшити порівняння функції нирок між різними режимами, учасники були розділені на три групи:

Ті хто вживає на вимогу.
Ті хто вживає щодня.
Світчери.

Кожні три місяці дослідники збирали дані про режими дозування учасників. Крім того, учасники повинні були надати результат тесту на креатинін сироватки під час кожного візиту. Це було важливо, оскільки основною кінцевою точкою дослідження була зміна оціночної швидкості клубочкової фільтрації порівняно з вихідним рівнем.

Розрахункова швидкість клубочкової фільтрації, або eGFR, є результатом рівняння, яке складається з віку, статі та результату аналізу креатиніну в сироватці крові людини (клубочки — це мережі кровоносних судин, які діють як фільтри в нирках). eGFR показує, як швидко токсини, включаючи креатинін, фільтруються з організму нирками. Зазвичай результат eGFR вказується в мілілітрах на хвилину на 1,73 м2 поверхні тіла. ШКФ 90 мл/хв/1,73 м2 вважається нормальним, а показники від 60 до 90 відображають помірну функцію нирок. Однак eGFR нижче 60 є ненормальним і може вказувати на дисфункцію нирок.

Результати

З 1253 учасників 40% використовували PrEP щодня, 39% використовували PrEP на вимогу та 21% змінювали режими. Учасниками були в основному (98%) чоловіки, які мають секс з чоловіками, і європейці (85%) із середнім віком 34 роки.

Медіана eGFR зразка на початку дослідження становила 104 (міжквартильний діапазон 92–114). Було 43% учасників, які мали початкові фактори ризику дисфункції нирок: вік старше 40 років та/або вихідну ШКФ нижче 90 мл/хв/1,73 м2.

Як видно з попередніх досліджень, eGFR знизився в перші три місяці після початку PrEP, але поступово збільшувався до 24 місяця незалежно від схеми PrEP. Однак до того моменту спостерігалися відмінності eGFR, хоча вони були незначними:

Добовий PrEP: – 0,1.
Світчери: + 0,9.
PrEP на вимогу: + 2,7.

Подальші аналізи базувалися на середній площі під кривою (сукупний показник варіації eGFR від початку до кінця дослідження). Це показало ту саму тенденцію вищої СКФ у людей, які приймали PrEP за вимогою, з подібним незначним діапазоном відмінностей:

Добовий PrEP: – 1.09.
Світчери: – 0,69.
На вимогу: +0,18.

Різниця зберігалася, коли аналіз був скоригований на вік і eGFR на початку: щоденний PrEP + 0,39 проти PrEP за вимогою + 1,47. Нарешті, в учасників із вихідними факторами ризику дисфункції нирок скоригована середня площа під кривою eGFR була значно більшою серед тих, хто користується на вимогу (+ 0,21), порівняно з щоденними користувачами (– 1,44).

Варто зазначити, що в середньому протягом 22 місяців спостереження лише п’ять користувачів PrEP, рівномірно розподілених між групами, відчули зниження eGFR більш ніж на 25%. Лише двоє учасників припинили PrEP через зниження eGFR, і обидва без проблем відновили його пізніше.

З кількох факторів ризику (наприклад, гіпертонія, вік, індекс маси тіла тощо), які досліджували дослідники, було встановлено, що лише щоденний режим PrEP, режим зміни режиму, вік старше 40 років і базова eGFR 90 або вище були незалежно пов’язані. з негативною eGFR площею під кривою.

Дослідники також виявили, що учасники з нижчими концентраціями тенофовіру дизопроксилу в крові (виміряними за допомогою висушених плям крові під час 12-місячного візиту) мали тенденцію до позитивної області eGFR під кривою між 9 і 12 місяцями. Цей результат узгоджується з попередніми дослідженнями, які показали, що кореляція між кількістю тенофовіру дизопроксилу в крові та зниженням eGFR як у щоденних користувачів, так і в тих, хто приймає PrEP на вимогу.

Відзначаючи, що серед учасників із ризиком дисфункції нирок площа під кривою варіації eGFR з PrEP за вимогою була позитивною (+ 0,21), порівняно з щоденною групою (- 1,44), дослідники припускають, що для чоловіків-геїв та бісексуалів із ризиком факторів дисфункції нирок, під час вибору схеми PrEP слід враховувати питання безпеки. У ситуаціях, де тенофовіру алафенамід/емтрицитабін недоступний для PrEP, можна розглянути PrEP за вимогою. (Тенофовір алафенамід — це ще одна форма тенофовіру, яка виявилася настільки ж ефективною для PrEP і має менший вплив на здоров’я нирок і кісток).

Тим не менш, дослідники підкреслюють, що протягом дворічного періоду їх дослідження переваги PrEP на вимогу порівняно з щоденним PrEP з точки зору безпеки для нирок були дуже незначними та клінічно незначними. «У нашому дослідженні ниркова безпека PrEP з тенофовіру дизопроксилу/емтрицитабіну була хорошою, незалежно від режиму дозування», — кажуть вони.