Загальнонаціональні австралійські дані показують, що PrEP має переважно нейтральний вплив на захворюваність на ІПСШ

25/11/2022

Дослідження відстежувало діагнози ІПСШ у 70% австралійських користувачів PrEP між 2016 і 2019 роками. Цей період охоплює запровадження великих демонстраційних проектів та початок загального доступу в Австралії у квітні 2018 року.

Меншість користувачів PrEP є причиною більшості випадків ІПСШ: роль профілактики ІПСШ?

Найбільше за всю історію дослідження захворюваності на бактеріальні інфекції, що передаються статевим шляхом (ІПСШ) серед чоловіків-геїв і бісексуалів, які розпочали доконтактну профілактику ВІЛ (PrEP), виявило невелике, але статистично значуще зниження випадків хламідіозу та гонореї в перші пару років після того, як вони почали PrEP, але збільшення – також незначне, але значне – у випадках сифілісу.

Дослідження відстежувало діагнози ІПСШ у 70% австралійських користувачів PrEP між 2016 і 2019 роками. Цей період охоплює запровадження великих демонстраційних проектів (EPIC-NSW у березні 2016 року та PrEPX у липні 2016 року) та початок загального доступу в Австралії у квітні 2018 року.

Майкл Трегер та його колеги з Інституту Бернета в Мельбурні, Австралія також виявили, що більшість діагнозів ІПСШ зосереджено серед меншості користувачів PrEP, що свідчить про доцільність запровадження профілактики бактеріальних ІПСШ серед цієї групи.

З моменту запровадження PrEP виникло занепокоєння, що це може спричинити значне зростання випадків інших інфекцій, що передаються статевим шляхом (ІПСШ) серед користувачів через менше використання презервативів. Деякі ранні дослідження виявили набагато вищі показники ІПСШ у людей, які почали PrEP.

Однак більшість даних епіднагляду за ІПСШ свідчить про те, що зростання захворюваності на ІПСШ у загальній популяції та значніше збільшення кількості геїв та бісексуальних чоловіків почали відбуватися задовго до того, як було введено PrEP. Деякі дослідження, безсумнівно, підтвердили високий рівень ІПСШ у користувачів PrEP, але виявили докази того, що вони часто передували їхньому початку PrEP – іншими словами, застосування PrEP було відповіддю на передбачуваний ризик, а не його причиною.

У випадку ІПСШ, які часто протікають безсимптомно, як хламідіоз, більш часте та регулярне тестування на ІПСШ також може виявити багато випадків, які в іншому випадку залишилися б непоміченими та нелікованими. Той факт, що діагностована ІПСШ лікується, навіть теоретично може призвести до остаточного зниження захворюваності на ІПСШ, якщо навколо буде менше людей з трансмісивними інфекціями.

Докази, що зв’язують PrEP та ІПСШ, іноді були нечіткими, оскільки багато досліджень були відносно невеликими, часто проводилися або в окремих клініках, або в окремих демонстраційних проектах. І в багатьох закладах із широким розгортанням PrEP бракує надійного анонімного спостереження, яке б могло відстежувати діагнози ІПСШ у окремих користувачів PrEP.

Дослідження PrEPX, демонстраційного проекту в штаті Вікторія, виявило дуже високі показники ІПСШ серед користувачів PrEP, але вони були зосереджені в меншості та, ймовірно, посилилися через збільшення тестування. Дослідження демонстраційного проекту EPIC-NSW у Новому Південному Уельсі виявило, що частота ІПСШ серед користувачів PrEP зросла за рік до того, як вони почали PrEP, але показала незначне загальне збільшення або зниження після цього.

Більше новин з Австралії

Скористайтеся нашим інструментом пошуку тестів, щоб дізнатися, де у Великій Британії можна пройти безкоштовний тест на ВІЛ, який вам зручний. Тестування на ВІЛ є безкоштовним і конфіденційним у Великобританії.

Дослідження:

Австралія, одна з перших країн, яка забезпечила PrEP на національному та масштабному рівнях, має хороший нагляд за ІПСШ. Схема під назвою ACCESS (Австралійська співпраця з координованого посиленого дозорного епіднагляду), створена в 2016 році, відстежує діагностику ВІЛ, ІПСШ і вірусних гепатитів у відвідувачів 19 спеціалізованих клінік сексуального здоров’я та 18 клінік первинної медичної допомоги по всій країні.

Поточне дослідження відстежувало членів когорти ACCESS, які були ВІЛ-негативними цисгендерними та трансгендерними геями та бісексуальними чоловіками (не трансгендерними жінками), віком від 16 років, які розпочали PrEP з початку 2016 року до кінця 2019 року та отримали Тест на ІПСШ принаймні двічі після початку PrEP. Захворюваність (рівень інфікування) хламідіозом, гонореєю та сифілісом розраховували за шестимісячний період дослідження.

Загалом 22 730 чоловіків було включено до бази даних ACCESS, що, на думку авторів, становить 70% людей в Австралії, які перебувають на PrEP. Вісімдесят відсотків з них були в штатах Новий Південний Уельс або Вікторія, де проживає більшість геїв.

Двадцять дев’ять відсотків когорти почали PrEP у 2016 році, приблизно по 26% у 2017 та 2018 роках і 19% у 2019 році. Їхній середній вік, коли вони почали PrEP, становив 34 роки, а 31,5% були у віці до 30 років. Середній час, проведений у когорта становила 1,27 людино-року.

Діагнози ІПСШ:

Серед когорти 11351 діагноз хламідіоз у 6630 осіб (30% від усіх обстежених); 9391 діагноз гонорея у 5885 осіб (27% обстежених); та 2062 діагнози сифіліс у 1488 осіб (7,7% обстежених). Було 20 116 діагнозів будь-яких ІПСШ серед 8223 осіб (44,5% протестованих: лише ті, хто перевірявся принаймні двічі на всі три ІПСШ, були включені до загальної кількості «будь-яких ІПСШ»).

«Більше половини учасників не захворіли ІПСШ протягом періоду дослідження, але більшість учасників, які захворіли ІПСШ, отримали більше одного».

З цих цифр одразу видно, що більше половини учасників (55,5% протестованих) не захворіли на ІПСШ за період дослідження. Але також можна побачити, що більшість учасників, які захворіли ІПСШ, отримали більше одного. Лише 14% учасників мали три або більше ІПСШ; але вони становили більшість (63%) діагнозів.

Кількість діагностованих ІПСШ була надзвичайно постійною протягом чотирьох років дослідження. Середньорічна захворюваність (за кожний шестимісячний інтервал) на будь-яку ІПСШ становила 86% і знизилася лише на 1% з першого шестимісячного інтервалу (січень – червень 2016 року) до останнього (липень – грудень 2019 року).

(Зауважте, що 86% захворюваності не означає, що 86 із 100 учасників отримали ІПСШ. Це означає, що в будь-який рік було 86 діагнозів окремих ІПСШ на кожні 100 учасників, але хоча багато хто не заразився жодним, деякі підхопили декілька. Захворюваність у осіб до 35 років становила майже 100%, у людей старше цього віку – 72%.)

Однак середньорічна захворюваність на хламідіоз і гонорею, як окремі інфекції, знизилася протягом дослідження. Річна захворюваність на хламідіоз у перші півроку дослідження становила 49%, а в останні півроку – 42%. При гонореї річна захворюваність становила 46% у перші півроку, а в останній інтервал — 37%. Ці зниження, хоча й становили лише приблизно 1% падіння захворюваності кожні шість місяців протягом дослідження, були статистично значущими, тобто навряд чи були випадковими.

При сифілісі спостерігалася протилежна картина: річна захворюваність (за шість місяців) зросла з 6,2% на 100 людино-років за перші шість місяців до 9,8% за останні шість місяців. Це збільшення протягом періоду дослідження також було статистично значущим.

При хламідіозі та гонореї рівень захворюваності на окремі інфекції також був вищим у молодших людей, ніж у літніх людей; середня частота захворюваності за період дослідження становила 50% і 38% для хламідіозу у віці до і старше 35 років відповідно, і 46% і 29,5% для гонореї. При сифілісі спостерігалася незначна, але значуща тенденція до вищої захворюваності серед людей старшого віку, ніж молодих (9,3% у віці до 35 років і 9,5% у віці старше 35 років).

Зниження захворюваності на хламідіоз і гонорею відбулося протягом першої частини дослідження: хламідіоз протягом першого року та гонорею протягом перших двох років. Збільшення захворюваності на сифіліс було постійним протягом усього дослідження до останнього шестимісячного періоду, коли воно дещо знизилося.

Пояснення та висновки:

Найбільш очевидні висновки цього дослідження полягають, по-перше, в тому, що у великій когорті, яка підлягає ретельному нагляду та моніторингу, «занепокоєння щодо експоненціально зростаючих показників передачі ІПСШ не підтвердилися», як цитують дослідники. Спостережені збільшення та зменшення були одновідсотковими цифрами.

Незначне зниження захворюваності на хламідіоз і гонорею, припускають дослідники, може бути пов’язано з тим, що першими почали використовувати PrEP чоловіки з найвищим ризиком, а пізніше до них приєдналися чоловіки з меншим ризиком. Якби це було пов’язано з ефектом лікування більшої кількості безсимптомних інфекцій, можна було б очікувати стійкого зниження.

При сифілісі підвищення, яке спостерігається, може бути пов’язане зі зниженням серосортації. Сифіліс, найменш поширений з трьох ІПСШ, був дуже сильно сконцентрований серед ВІЛ-позитивних чоловіків у 2000-х роках, і поступове зниження серосортування та підвищення готовності ВІЛ-негативних чоловіків на PrEP ризикувати сексом без презерватива з ВІЛ-позитивними чоловіками може призвели до більшого поширення серед ВІЛ-негативного населення.

Ці пояснення досить тонких ефектів, які також висуваються в супровідному коментарі експертів з профілактики доктора Чейза Кеннона та професора Конні Селума, потребують додаткових досліджень, щоб так чи інакше бути доведеними.

По-друге, незважаючи на те, що загальний рівень зараження ІПСШ був надзвичайно високим, це сталося серед меншості користувачів PrEP. 14% досліджуваної когорти, які підхопили три чи більше ІПСШ, становлять менше 2700 чоловіків.

Для цієї групи дослідники коментують: «В Австралії зростає інтерес до використання доксицикліну для профілактики ІПСШ». Справді, дослідження, опубліковане в 2019 році, показало, що 10% користувачів PrEP у клініці сексуального здоров’я в Мельбурні повідомили про використання доксицикліну як PrEP в попередньому місяці, а дослідження 2020 року виявило подібну частку у Великобританії.

Дослідження у Франції, проведене у 2018 році, показало, що постконтактна профілактика ІПСШ («doxyPEP») зменшила кількість інфекцій хламідіозу та сифілісу приблизно на 70%, але мало впливала на гонорею, можливо, через резистентність. Але наразі у Франції проводиться дослідження, яке поєднує доксициклін проти хламідіозу та сифілісу з вакциною проти менінгіту В, яка показала ефективність проти гонореї, а також дослідження в Австралії, у якому використовується щоденний доксициклін PrEP.

Дослідження PrEP доксицикліну в США нещодавно було припинено через вагомі докази ефективності. Повні результати будуть оголошені на майбутній конференції СНІД 2022 у Монреалі.