Аналітика. Як саме PrEP (тенофовір) працює проти коінфекцій ВІЛ та ВГВ

30/08/2022

Використання PrEP перорально на основі тенофовіру для профілактики ВІЛ в країнах з ендемією гепатиту В і в популяціях з високим ризиком може «помітно знизити» кількість коінфекцій ВІЛ і гепатиту В, виявили дослідники в огляді.

Проте переваги залежать від здатності довгостроково утримувати пацієнтів під наглядом і спостерігати за людьми з неактивним захворюванням, кажуть дослідники, відзначаючи ризик гострої печінкової недостатності у пацієнтів з ВГВ, які припиняють PrEP.

Амір М. Мохареб, доктор медичних наук, спеціаліст з інфекційних захворювань у Массачусетській загальній лікарні та жіночій лікарні Бригама в Бостоні, сказав, що оскільки тенофовір може пригнічувати як ВІЛ, так і гепатит В, «лікарі та політики повинні знати про подвійний вплив PrEP. за обох цих умов».

«Ми провели цей огляд, оскільки помітили, що незважаючи на розширення PrEP у всьому світі, особливо в країнах Африки на південь від Сахари, детальних інструкцій щодо використання PrEP у людей, які живуть з хронічним гепатитом B, дещо бракує», — сказав Мохареб Healio. «Багато країн, які розширюють доступ до пероральної PrEP на основі тенофовіру, не мають надійних програм скринінгу та лікування гепатиту B».

Щоб зібрати більше даних про ризики та переваги використання PrEP на основі тенофовіру у людей з гепатитом В, Мохареб та його колеги здійснили пошук відповідних досліджень у PubMed, Кокранівській базі даних систематичних оглядів та Google Scholar, використовуючи ключові слова «гепатит B» у поєднанні з «попередньо профілактика впливу», «PrEP», «відміна лікування», «припинення противірусного лікування» або «кінцева тривалість лікування».

Вони включали дослідження та сіру літературу, опубліковану з 1 січня 2000 року до 1 жовтня 2021 року, з виключенням схем лікування гепатиту В або ВІЛ PrEP, що не були засновані на тенофовірі.

За словами Мохареба, їхній огляд визначив, що пероральна PrEP на основі тенофовіру має потенціал для «значної користі» людям з ВІЛ і гепатитом В, оскільки він подвійно активний проти обох інфекцій.

Дані показали, що PrEP на основі тенофовіру дизопроксилу фумарату (TDF) призвела до зниження на 94% випадків ВІЛ серед людей із високим ризиком. Навіть після врахування «скромної прихильності» це знизило рівень захворюваності на ВІЛ і було визнано економічно ефективним у різних ситуаціях і групах населення.

Додаткові дані зі США показали, що TDF/емтрицитабін — найбільш призначена противірусна схема для PrEP — також «потужно пригнічує реплікацію ДНК HBV» і «функціонально служить для лікування HBV», хоча це не є схваленою комбінацією лікування HBV.

Згідно з дослідженням, монотерапія TDF знижувала HBV лише через 4 тижні терапії, а максимальне зниження спостерігалося через 18 місяців. Серед людей у HBeAg-негативних фазах хронічного гепатиту В 93% учасників клінічних випробувань мали невизначену кількість ДНК гепатиту В через 1 рік. Порівнянні результати спостерігалися в реальних дослідженнях терапії у людей у HBeAg-негативних фазах хронічного гепатиту В у Європі, де 90% людей мали невизначену кількість ДНК гепатиту В через 1 рік; Індія, де 92% мали невизначувані кількості через 1 рік; та Ефіопія, де 85% мали кількість, яку неможливо було визначити через 1 рік.

«Для деяких людей, які живуть з хронічним гепатитом В, PrEP — це можливість почати ефективне лікування гепатиту В», — сказав Мохареб. «Однак ті, хто призначає PrEP, повинні знати про потенційні ризики, коли люди, які живуть з гепатитом B, припиняють PrEP на основі тенофовіру».

Згідно з дослідженням, раптове припинення було пов’язане з реактивацією ДНК HBV і спалахами гепатиту, у деяких людей розвивалася гостра печінкова недостатність. Крім того, початок PrEP на основі TDF може призвести до необхідності довічного лікування противірусною терапією. Автори стверджують, що ці занепокоєння, швидше за все, призвели до виключення людей з HBV-інфекцією з більшості клінічних випробувань PrEP.

«Хоча більшість клінічних випробувань пероральної PrEP на основі тенофовіру виключали людей, які живуть з гепатитом В, клініцистам не слід уникати призначення цих ліків людям, які живуть з гепатитом В», — сказав Мохареб. «Для користувачів PrEP, які живуть з гепатитом В, необхідний більш інтенсивний лабораторний моніторинг. Зрештою, ризик ураження печінки після припинення PrEP необхідно зважити проти ризику зараження ВІЛ без PrEP».